L'Ospedale San Matteo degli Infermi è situato in Via Loreto 3 a Spoleto in provincia di Perugia. La struttura è ubicata a ridosso del centro storico cittadino ed ha subìto vari ampliamenti e ristrutturazioni nel corso degli anni, con la realizzazioni di nuovi corpi collegati tra loro da percorsi coperti. Il progetto di ristrutturazione ed ampliamento, iniziato nel 1996, ha riguardato la realizzazione del nuovo corpo ingresso e accettazione, l'ampliamento della chirurgia, la ristrutturazione dei reparti di dialisi, di oculistica, di chirurgia, di maternità e dei reparti ubicati al secondo e terzo piano dell'ala Nicolosi (la parte più antica dell'ospedale) e la ristrutturazione del reparto malattie infettive, nonchè del reparto di endoscopia.